En semifinales, se enfrentó por tercer Grand Slam consecutivo al británico Andy Murray, siendo esta su primera gran prueba de fuego y tras un gran partido el tenista español ganó por 6-4, 6-2, 3-6, camisetas retro valencia cf 6-2 en 3 horas y 24 minutos para acceder a su segunda final consecutiva en Nueva York. Así que Nadal pasó directamente a cuartos de final, su rival, Michaël Llodra, fue derrotado por doble 6-2. Nadal en semifinales ganó ante el tenista suizo Roger Federer, tras un primer set duro, el español manejo con más facilidad el segundo y el tercero y lo terminó derrotando por 5-7, 6-1, 6-3. Nadal pasó a la final del torneo pero fue derrotado otra vez ante el tenista serbio Novak Djokovic por tercera vez en el año y primera vez en arcilla en 10 enfrentamientos, quien además le cortó una racha de 37 victorias consecutivas en su superficie predilecta, si bien Nadal luchó en el primer set, no tuvo oportunidad en el segundo, y el partido acabó 5-7, 4-6 en más de 2 horas de lucha. Empezó en segunda ronda ante Marcos Baghdatis que fue derrotado fácilmente con un 6-1, 6-3. En tercera ronda le tocaba jugar ante el argentino Juan Martín del Potro, pero el tenista argentino abandonó antes de empezar por una lesión.
Después de una semana de descanso, comenzó su gira de tierra batida como es habitual con el Masters 1000 de Montecarlo. También aumentó su propio récord de títulos Masters 1000 a 19 y el récord del más ganador en el Masters de Montecarlo con 7 títulos en la arcilla monegasca. Nadal llegó al segundo Grand Slam del año: Roland Garros, como gran favorito, y con el objetivo de ganar su séptimo título en París y batir el récord de Björn Borg. Con su sexto título en Roland Garros, Nadal igualó a Björn Borg como los más ganadores en el torneo parisino y también logró su décimo Major con solo 25 años. Björn Borg, y su undécimo Grand Slam, siendo la primera final en París desde 1973 que terminó el lunes. No volvió a jugar hasta el último día en el cuarto punto contra Jo-Wilfried Tsonga (España lideraba 2-1 en el momento), Nadal cerro la llave y la clasificación a la final tras vencer al galo por 6-0, 6-2, 6-4 mostrando un increíble nivel de juego, sin perder su servicio en ninguno de los 2 partidos y sacándose un poco la espina de perder la final del US Open 6 días atrás.
Debutó el primer día en el primer punto derrotando a Richard Gasquet por un claro 6-3, 6-0 y 6-1 permitiéndole a España partir con ventaja. Como fue mencionado anteriormente, la final se jugó el domingo 5 de junio contra el n.º 3 del mundo Roger Federer, siendo este su octavo enfrentamiento en una final de Grand Slam (5-2 Nadal en ese entonces) y por cuarta vez en Roland Garros (3-0 Nadal), en un partido peleado lleno de lucha y emoción Nadal logró ganar en 4 sets por 7-5, 7-6(3), 5-7, 6-1 teniendo una épica remontada en el primer set al igual que contra Pablo Andújar en 2.º ronda, salvó un punto de set mientras sacaba 2-5 abajo en el primero, logró ganar 5 games seguidos y se impuso por 7-5 en el primero. En tercera ronda le ganó al argentino David Nalbandian por 7-6(5), 6-1, 7-5. En cuarta ronda se enfrentó a Gilles Müller y le ganó por 7-6(1), 6-1, 6-2 clasificándose a la segunda semana mostrando un buen nivel de tenis.
Ya en cuartos de final y algo más recuperado, jugó ante el gigante croata Marin Čilić y le ganó por un fácil 6-1, 6-3. En semifinales le ganó al verdugo de Federer en tercera ronda, Richard Gasquet por 7-5 y 6-1 para así convertirse en el primer jugador en la historia en alcanzar 5 finales consecutivas en Masters 1000. En la final otra se enfrentó a su «rival» de la temporada, Novak Djokovic, que nuevamente le ganó a Nadal por doble 6-4 perdiendo por primera vez la final en el Foro Italico en 6 finales disputadas, ganándole una 4.º final consecutiva en Masters 1000 y 2.ª en tierra batida. El 21 de octubre de 2010, dos ciberactivistas españoles crean también una página en Facebook, camiseta valencia 24/25 «Yo soy un joven español que quiere luchar por su Futuro». En el minuto 47, Gabri marcó el segundo gol español. En segunda ronda le ganaría a Guillermo García-López por 6-1 y 6-2. En la tercera ronda se enfrentaría a Robert Farah y le ganaría fácilmente por 6-2, 6-3. En cuartos de final se enfrentaría ante Janko Tipsarević y también le ganaría fácilmente con un doble 6-2. En semifinales se enfrentaría ante Fernando Verdasco la victoria fue para Nadal por 6-0 y 6-4, arrasando con el otro español.
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